Cancer colon braf, Mutaţia BRAF V600E în tumori


Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare a unor mutaţii ale oncogenelor KRAS şi  BRAF1;2;3. Mutaţiile genei BRAF pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale — testicular cancer rates cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată cancer colon braf defecte cardiace, retard mental şi un aspect facial distinctiv; dobândite somatice — asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5.

Până în prezent au fost identificate peste 50 mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea activităţii BRAF de 1.

Consecinţa cancer colon braf mutaţii punctiforme missens este că situsul de activare al protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobăceea ce conduce  la o activare constitutivă BRAF. Astfel, celulele maligne care prezintă mutaţia VE proliferează într-un mod independent de factorul de creştere2.

Mutaţia predispune de asemenea cancer colon braf inhibarea apoptozei, creşterea invazivităţii tumorii şi reprezintă un eveniment timpuriu în cursul carcinogenezei6. În  urma unui cancer colon braf care a urmărit cancer colon braf o perioadă de 15 ani evoluţia unui grup de pacienţi cu această formă de cancer s-a constatat că cancer colon braf VE reprezintă un factor de prognostic nefavorabil independent de celelalte caracteristici clinico-patologice7.

Studii recente au arătat că VE este asociată formei de boală cu risc înalt debut precoce, afectarea primară a trunchiului, lipsa unei afectări cutanate cronice, supravieţuire redusă şi de aici importanţa inhibării teraputice a proteinei Braf mutante. În FDA a aprobat medicamentul vemurafenib — inhibitor oral selectiv al activităţii kinazice a Braf ce conţine mutaţia VE — ca tratment în melanomul malign metastatic.

Vemurafenib nu este aprobat în cazul pacienţilor cu genă BRAF de tip sălbatic8. În această formă de cancer mutaţia BRAF VE este prezentă mai frecvent la femei, fiind asociată cu o formă histologică agresivă şi cu un prognostic rezervat9.

Cancerul ovarian Într-un studiu recent publicat s-a constatat că mutaţia VE este cancer colon braf cu tumori ovariene în stadiu iniţial, histologie de tip borderline seros cu potenţial malign redus şi cu prognostic favorabil. Observaţiile pot influenţa abordarea terapeutică a pacientelor cu această formă de tumori ovariene Deoarece prezenţa sa a fost constatată la majoritatea pacienţilor se consideră că mutaţia deţine un rol esenţial în patogenia bolii.

Mutaţia BRAF VE în tumori | Synevo

De asemenea formele refractare ar putea beneficia de tratamentul cu inhibitori BRAF Deoarece prezenţa concomitentă a mutaţiilor KRAS şi BRAF este rar întâlnită în polipii colonici premaligni şi în stadiile timpurii de CRC, acestea sunt considerate mutaţii alternative sau mutaţii ce se exclud reciproc Alterarea funcţiei acestor gene este strâns asociată cu fenomenul MSI, respectiv inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive tip CA din constituţia microsateliţilor segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind perechi de nucleotide, repetate cancer colon braf tandem şi localizate în regiunile codificatoare sau necodificatoare ale unor gene.

Din acest motiv, testarea ţesuturilor tumorale pentru prezenţa MSI împreună cu demonstrarea pierderii expresiei proteinelor MMR prin imunohistochimie este utilă pentru stabilirea diagnosticului de sindrom Lynch. Astfel, testarea MSI nu poate distinge între o mutaţie somatică sporadică şi o mutaţiei a liniei germinale moştenită şi nici nu poate identifica gena afectată.

De asemnea nici testarea imunohistochimică nu poate face această distincţie, deşi identifică gena responsabilă. Cel mai adesea prezenţa unor defecte MMR în Cancer colon braf sporadic se datorează unor anomalii la nivelul genei MLH1, iar cea mai frecventă cauză de inactivare a genei este hipermetilarea promotorului fenomen epigenetic.

Este important faptul că mutaţia VE nu a fost identificată până în prezent în tumori asociate cu mutaţii MLH1 ale liniei germinale. Prin urmare, înainte de administrarea tratamentului cu inhibitori de tirozinkinază EGFR este necesară testarea prezenţei mutaţiei Cancer colon braf a genei BRAF pentru identificarea corectă a pacienţilor care pot beneficia de terapie3.

Recomandări pentru testarea mutaţiei BRAF VE în CRC metastatic pentru selectarea pacienţilor la care este oportună administrarea unui inhibitor EGFR marker molecular cu valoare predictivă cancer colon braf răspunsul la tratamentul anti-EGFR ; screening-ul sindromului Linch în cazul tumorilor cu MSI cancer colon braf demonstrează imunohistochimic pierderea expresiei proteinei MLH1; în melanomul malign pentru a anticipa răspunsul clinic la inhibitori BRAF de exemplu vemurafenib sau MEK; în carcinomul tiroidian papilar pentru evaluarea prognosticului6; Specimen recoltat cancer colon braf secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor cancer colon braf evidenţiate zonele cancer la san faza 2 care este prezent ţesutul tumoral Metodă — secvenţierea exonului 15 al genei BRAF Interpretarea rezultatului obţinut este în funcţie de tipul ţesutului tumoral: În cancerul papilar tiroidian mutaţia BRAF VE reprezintă un nou indicator de progresie şi agresivitate a bolii.

Debate: Targeted therapy for RAS/BRAF WT left sided colon cancers - EGFR antibodies are mandatory

Pacienţii cu melanom malign care prezintă mutaţia VE pot beneficia cancer colon braf tratmentul cu vemurafenib. Testarea mutaţiei în tumora primară vs. Bibliografie 1. BRAF v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1.

papillomavirus transmission par la salive

Reference Type: Internet Communication. In PloS ;7 10 :e Tie J,  Desai J. In European Oncology,  1 Reference Type:Internet Communication. Sarcozy A, Carta C et al. In Hum.

BRAF - mutatia VE | Regina Maria

Henry Ford Health System. Pathology and Laboratory  Medicine. Reference Type:  Internet Communication. Elisei R, Ugolini C et al. Vora N, Buehler B et al.

Melanoma and BRAF. Medscape Reference.

hpv wart on tongue

Marchetti A, Cancer colon braf L, et al. In JCO Sept. Grisham RN, Iyer G, et al. BRAF mutation is associated with early stage disease and improved outcome in patients with low-grade serous ovarian cancer.

In Cancer Feb 1; 3 Dietrich S, Glimm H. In N Engl J Med ; Monticone M, Biollo E et al. In Mol Cancer, ;7: Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Reference Type: Internet Communication, Cleveland Clinic Laboratories. Reference Type : Internet Communication, Laborator Synevo.

Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog.

cancer colon braf

Te-ar mai putea interesa şi ….